Људски бета-амилоид (1-42) протеин, такође познат као Аβ 1-42, је кључни фактор у откључавању мистерија Алцхајмерове болести.Овај пептид игра централну улогу у формирању амилоидних плакова, загонетних кластера који оштећују мозак пацијената оболелих од Алцхајмерове болести.Са деструктивним дејством, ремети неуронску комуникацију, изазива запаљење и изазива неуротоксичност, што доводи до когнитивног оштећења и оштећења нервног система.Истраживање његових механизама агрегације и токсичности није само од виталног значаја;то је узбудљиво путовање ка решавању Алцхајмерове загонетке и развоју будућих терапија.
Аβ 1-42 је пептидни фрагмент од 42 аминокиселине који настаје цепањем амилоидног прекурсора протеина (АПП) помоћу β- и γ-секретаза.Аβ 1-42 је једна од главних компоненти амилоидних плакова који се акумулирају у мозгу пацијената са Алцхајмеровом болешћу, неуродегенеративним поремећајем који карактерише когнитивно оштећење и губитак памћења.Показало се да Аβ 1-42 има различите функције и примене у биолошким и биомедицинским истраживањима, као што су:
1. Неуротоксичност: Аβ 1-42 може да формира растворљиве олигомере који су способни да се вежу за и поремете функцију неуронских мембрана, рецептора и синапси.Ови олигомери такође могу изазвати оксидативни стрес, упалу и апоптозу у неуронима, што доводи до синаптичког губитка и смрти неурона.Сматра се да су олигомери Аβ 1-42 неуротоксичнији од других облика Аβ, као што је Аβ 1-40, који је најзаступљенији облик Аβ у мозгу.Такође се сматра да олигомери Аβ 1-42 могу да се размножавају од ћелије до ћелије, слично прионима, и да изазову погрешно савијање и агрегацију других протеина, као што је тау, који формира неурофибриларне заплете код Алцхајмерове болести.
Аβ 1-42 се широко сматра Аβ изоформом са највећом неуротоксичношћу.Неколико експерименталних студија је показало неуротоксичност Аβ 1-42 коришћењем различитих метода и модела.На пример, Лесне ет ал.(Браин, 2013) је истраживао формирање и токсичност Аβ олигомера, који су растворљиви агрегати Аβ мономера, и показао да Аβ 1-42 олигомери имају јачи штетни ефекат на неуронске синапсе, што доводи до когнитивног пада и губитка неурона.Ламберт ет ал.(Процеедингс оф тхе Натионал Ацадеми оф Сциенцес, 1998) истакли су неуротоксичност Аβ 1-42 олигомера и открили да они имају снажан токсични ефекат на централни нервни систем, вероватно тако што утичу на синапсе и неуротрансмитере.Валсх ет ал.(Натуре, 2002) су показали инхибиторни ефекат Аβ 1-42 олигомера на хипокампално дуготрајно потенцирање (ЛТП) ин виво, што је ћелијски механизам који лежи у основи учења и памћења.Ова инхибиција је повезана са оштећењем памћења и учења, наглашавајући утицај Аβ 1-42 олигомера на синаптичку пластичност.Сханкар и др.(Натуре Медицине, 2008) изоловао је Аβ 1-42 димере директно из Алцхајмеровог мозга и показао њихов ефекат на синаптичку пластичност и памћење, пружајући емпиријске доказе о неуротоксичности Аβ 1-42 олигомера.
Поред тога, Су ет ал.(Молецулар & Целлулар Токицологи, 2019) извршили су транскриптомичку и протеомичку анализу неуротоксичности изазване Аβ 1-42 у ћелијама неуробластома СХ-СИ5И.Они су идентификовали неколико гена и протеина на које је Аβ 1-42 утицао у путевима који се односе на апоптотски процес, транслацију протеина, катаболички процес цАМП и одговор на стрес ендоплазматског ретикулума.Такеда и др.(Биологицал Траце Елемент Ресеарцх, 2020) истраживали су улогу екстрацелуларног Зн2+ у неуротоксичности изазваној Аβ 1-42 у Алцхајмеровој болести.Они су показали да је интрацелуларна токсичност Зн2+ изазвана Аβ 1-42 убрзана са старењем због повећања екстрацелуларног Зн2+ у вези са старењем.Они су сугерисали да Аβ 1-42 који се континуирано лучи из неуронских терминала изазива когнитивни пад у вези са старењем и неуродегенерацију путем интрацелуларне дисрегулације Зн2+.Ове студије сугеришу да је Аβ 1-42 кључни фактор у посредовању неуротоксичности и прогресије болести код Алцхајмерове болести утичући на различите молекуларне и ћелијске процесе у мозгу.
2. Антимикробна активност: Пријављено је да Аβ 1-42 има антимикробну активност против различитих патогена, као што су бактерије, гљиве и вируси.Аβ 1-42 може да се веже за и поремети мембране микробних ћелија, што доводи до њихове лизе и смрти.Аβ 1-42 такође може да активира урођени имуни систем и регрутује инфламаторне ћелије на место инфекције.Неке студије сугеришу да акумулација Аβ у мозгу може бити заштитни одговор на хроничне инфекције или повреде.Међутим, прекомерна или нерегулисана производња Аβ такође може изазвати колатерална оштећења ћелија и ткива домаћина.
Пријављено је да Аβ 1-42 испољава антимикробну активност против низа патогена, као што су бактерије, гљивице и вируси, као што су Стапхилоцоццус ауреус, Есцхерицхиа цоли, Цандида албицанс и Херпес симплек вирус типа 1, интеракцијом са њиховим мембранама и изазивајући њихов поремећај и лизу.Кумар и др.(Јоурнал оф Алцхајмерова болест, 2016) демонстрирао је овај ефекат показујући да Аβ 1-42 мења пропусност мембране и морфологију микробних ћелија, што доводи до њихове смрти.Поред свог директног антимикробног дејства, Аβ 1-42 такође може да модулише урођени имуни одговор и регрутује инфламаторне ћелије на место инфекције.Сосциа ет ал.(ПЛоС Оне, 2010) је открио ову улогу извештавајући да Аβ 1-42 стимулише производњу про-инфламаторних цитокина и хемокина, као што су интерлеукин-6 (ИЛ-6), фактор некрозе тумора-алфа (ТНФ-α), моноцит хемоатрактантни протеин-1 (МЦП-1) и инфламаторни протеин макрофага-1 алфа (МИП-1α), у микроглијама и астроцитима, главним имуним ћелијама у мозгу.
Слика 2. Аβ пептиди поседују антимикробну активност.
(Сосциа СЈ, Кирби ЈЕ, Васхицоски КЈ, Туцкер СМ, Ингелссон М, Химан Б, Буртон МА, Голдстеин ЛЕ, Дуонг С, Танзи РЕ, Моир РД. Амилоид бета-протеин повезан са Алцхајмеровом болешћу је антимикробни пептид. ПЛоС Оне 2010. март 3;5(3):е9505.)
Док су неке студије сугерисале да акумулација Аβ у мозгу може бити заштитни одговор на хроничне инфекције или повреде, пошто Аβ може деловати као антимикробни пептид (АМП) и елиминисати потенцијалне патогене, сложена интеракција између Аβ и микробних елемената остаје тема истраге.Деликатна равнотежа је истакнута истраживањем Моир ет ал.(Јоурнал оф Алцхајмерова болест, 2018), што сугерише да неуравнотежена или прекомерна производња Аβ може ненамерно нанети штету ћелијама и ткивима домаћина, одражавајући замршену двоструку природу улога Аβ у инфекцији и неуродегенерацији.Прекомерна или нерегулисана производња Аβ може довести до његове агрегације и таложења у мозгу, формирајући токсичне олигомере и фибриле који нарушавају функцију неурона и изазивају неуроинфламацију.Ови патолошки процеси су повезани са когнитивним падом и губитком памћења код Алцхајмерове болести, неуродегенеративног поремећаја који карактерише прогресивна деменција.Стога је равнотежа између корисних и штетних ефеката Аβ кључна за одржавање здравља мозга и спречавање неуродегенерације.
3. Извоз гвожђа: Показало се да је Аβ 1-42 укључен у регулацију хомеостазе гвожђа у мозгу.Гвожђе је есенцијални елемент за многе биолошке процесе, али вишак гвожђа такође може изазвати оксидативни стрес и неуродегенерацију.Аβ 1-42 се може везати за гвожђе и олакшати његов извоз из неурона преко феропортина, трансмембранског транспортера гвожђа.Ово може помоћи у спречавању акумулације гвожђа и токсичности у мозгу, јер вишак гвожђа може изазвати оксидативни стрес и неуродегенерацију.Дуце ет ал.(Целл, 2010) известили су да се Аβ 1-42 везује за феропортин и повећава његову експресију и активност у неуронима, што доводи до смањења интрацелуларног нивоа гвожђа.Такође су показали да Аβ 1-42 смањује експресију хепцидина, хормона који инхибира феропортин, у астроцитима, додатно повећавајући извоз гвожђа из неурона.Међутим, гвожђем везан Аβ такође може постати склонији агрегацији и таложењу у екстрацелуларном простору, формирајући амилоидне плакове.Аитон и др.(Јоурнал оф Биологицал Цхемистри, 2015) известио је да гвожђе подстиче формирање Аβ олигомера и фибрила ин витро и ин виво.Такође су показали да хелација гвожђа смањује агрегацију и таложење Аβ код трансгених мишева.Стога је равнотежа између корисних и штетних ефеката Аβ 1-42 на хомеостазу гвожђа кључна за одржавање здравља мозга и спречавање неуродегенерације.
Ми смо произвођач полипептида у Кини, са неколико година зрелог искуства у производњи полипептида.Хангзхоу Таијиа Биотецх Цо., Лтд. је професионални произвођач полипептидних сировина, који може да обезбеди десетине хиљада полипептидних сировина и такође се може прилагодити према потребама.Квалитет полипептидних производа је одличан, а чистоћа може да достигне 98%, што су препознали корисници широм света. Добро дошли да нас консултујете.