Ретатрутиде је нови синтетички пептид који је дизајниран да истовремено активира три кључна рецептора укључена у хомеостазу глукозе и енергетски баланс: рецептор глукагона (ГЦГР), инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР) и рецептор за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-). 1Р) (Финан ет ал., 2023, Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине).Циљајући ове рецепторе, ретатрутид опонаша ефекте њихових одговарајућих ендогених лиганада, глукагона, ГИП и ГЛП-1, који су хормони који регулишу метаболизам глукозе и телесну тежину у различитим ткивима, као што су панкреас, јетра, мозак, масно ткиво и гастроинтестинални тракт. тракт (Друцкер, 2023, Природа).
За разлику од ендогених лиганада, који имају кратак полуживот, брзу деградацију ензима дипептидил пептидазе-4 (ДПП-4) и нежељене нуспојаве, као што су хипогликемија и мучнина (Друцкер, 2023, Натуре), ретатрутид је дизајниран да превазиђе ове ограничења.Ретатрутид је фузиони пептид састављен од модификоване секвенце глукагона која је повезана са модификованом секвенцом ГЛП-1 преко ГИП секвенце (Финан ет ал., 2023, Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине).Модификације укључују супституције и делеције аминокиселина које побољшавају стабилност, моћ и селективност пептида за три рецептора (Финан ет ал., 2023, Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине).
Ретатрутид је показао изузетна фармаколошка својства и терапијску ефикасност код гојазности и дијабетеса типа 2 у претклиничким и клиничким студијама.У животињским моделима гојазности и дијабетеса, ретатрутид је показао супериорне ефекте на снижавање нивоа глукозе у крви, стимулисање лучења инсулина, сузбијање лучења глукагона, одлагање пражњења желуца, смањење уноса хране и телесне тежине у поређењу са појединачним или двоструким агонистима три рецептора (Гаулт ет ал. ал., 2023, Дијабетес, гојазност и метаболизам; Цоскун ет ал., 2023а, Молекуларни метаболизам).Ретатрутид је такође побољшао профил липида, функцију јетре, упале и кардиоваскуларне параметре код ових животиња (Гаулт ет ал., 2023, Диабетес, Обесити анд Метаболисм; Цоскун ет ал., 2023а, Молецулар Метаболисм).
У клиничким испитивањима на људима, ретатрутид је такође показао обећавајуће резултате код гојазних и дијабетичара.Ретатрутид се добро подносио и показао је ефекте зависне од дозе на снижавање нивоа глукозе у крви, стимулисање лучења инсулина, сузбијање лучења глукагона и смањење апетита у студији прве фазе која је укључивала здраве добровољце и пацијенте са дијабетесом типа 2 (Цоскун ет ал., 2023б, Диабетес Царе ).Ретатрутид је постигао до 17,5% средњег смањења тежине за 24 недеље у поређењу са плацебом у студији фазе 2 која је укључивала пацијенте са гојазношћу и прекомерном тежином.Овај губитак тежине је праћен побољшањима у контроли гликемије, липидном профилу, функцији јетре и квалитету живота (Лилли-ини резултати ретатрутида у фази 2 објављени у Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине показују да је испитивани молекул постигао до 17,5% средњег смањења тежине за 24 недеље у одрасли са гојазношћу и прекомерном тежином, 2023).Ретатрутид је такође имао повољан безбедносни профил без пријављених озбиљних нежељених догађаја или епизода хипогликемије.
Слика 1. Ретатрутид (ЛИ3437943) инхибира гликовани хемоглобин А1ц (ХбА1ц) вредност (А) и телесну тежину (Б) током времена.
(Урва С, Цоскун Т, Лох МТ, Ду И, Тхомас МК, Гурбуз С, Хаупт А, Бенсон ЦТ, Хернандез-Иллас М, Д'Алессио ДА, Милићевић З. ЛИ3437943, роман троструки ГИП, ГЛП-1 и Агонист рецептора глукагона код људи са дијабетесом типа 2: фаза 1б, мултицентрично, двоструко слепо, плацебо контролисано, рандомизовано испитивање са вишеструким растом дозе. Ланцет. 26. новембар 2022; 400(10366):1869-1881.)
Ретатрутиде тренутно развија Ели Лилли анд Цомпани као нови кандидат за лек за гојазност и дијабетес типа 2.Представља нови приступ за циљање више рецептора укључених у метаболизам глукозе и енергетски баланс са једним молекулом.Ретатрутид је показао изузетну ефикасност на животињским моделима и испитивањима на људима са добрим профилима безбедности и подношљивости.Потребне су даље студије како би се потврдиле његове дугорочне користи и потенцијални ризици у већим и разноврснијим популацијама.Ретатрутиде може понудити нову опцију за пацијенте који се боре са гојазношћу и дијабетесом и којима су потребни ефикаснији третмани.
Ми смо произвођач полипептида у Кини, са неколико година зрелог искуства у производњи полипептида.Хангзхоу Таијиа Биотецх Цо., Лтд. је професионални произвођач полипептидних сировина, који може да обезбеди десетине хиљада полипептидних сировина и такође се може прилагодити према потребама.Квалитет полипептидних производа је одличан, а чистоћа може да достигне 98%, што су препознали корисници широм света. Добро дошли да нас консултујете.
