Линаклотид је циклични пептид који се састоји од 14 аминокиселина, од којих су три цистеини који формирају дисулфидне везе.Линаклотид је структурно повезан са ендогеним пептидима гванилин и урогванилин, који су природни лиганди рецептора гванилат циклазе Ц (ГЦ-Ц).ГЦ-Ц рецептор се експримира на луминалној површини епителних ћелија црева, где регулише секрецију течности и покретљивост црева.Линаклотид се везује за ГЦ-Ц рецептор са високим афинитетом и специфичношћу и активира га повећањем интрацелуларног нивоа цикличног гванозин монофосфата (цГМП).цГМП је други гласник који посредује у различитим ћелијским одговорима, као што су лучење хлорида и бикарбоната, опуштање глатких мишића и модулација бола.Линаклотид делује локално у гастроинтестиналном тракту и не продире кроз крвно-мождану баријеру нити утиче на централни нервни систем.Линаклотид такође производи активни метаболит, ММ-419447, који има слична фармаколошка својства као линаклотид.И линаклотид и његов метаболит су отпорни на протеолитичку деградацију цревним ензимима и углавном се елиминишу непромењени фецесом (МацДоналд ет ал., Другс, 2017).
Активирањем ГЦ-Ц рецептора, линаклотид повећава секрецију течности у лумен црева, што омекшава столицу и олакшава пражњење црева.Линаклотид такође смањује висцералну преосетљивост и упале које су повезане са синдромом иритабилног црева (ИБС) и другим гастроинтестиналним поремећајима.Линаклотид модулира активност ентеричког нервног система и ноцицептора дебелог црева, који су сензорни неурони који преносе сигнале бола из црева у мозак.Линаклотид смањује експресију гена повезаних са болом, као што су супстанца П и пептид повезан са геном калцитонина (ЦГРП), и повећава експресију опиоидних рецептора, који посредују у аналгезији.Линаклотид такође смањује ослобађање проинфламаторних цитокина, као што су интерлеукин-1 бета (ИЛ-1β) и фактор некрозе тумора алфа (ТНФ-α), и повећава ослобађање антиинфламаторних цитокина, као што је интерлеукин-10 (ИЛ -10) и трансформишући фактор раста бета (ТГФ-β).Ови ефекти линаклотида побољшавају симптоме констипације и болова у стомаку код пацијената са ИБС или хроничном констипацијом (Лембо ет ал., Тхе Америцан Јоурнал оф Гастроентерологи, 2018).
Показало се да је линаклотид ефикасан и да се добро толерише у неколико клиничких испитивања која су укључивала пацијенте са ЦЦ или ИБС-Ц.У овим испитивањима, линаклотид је побољшао навике црева, као што су учесталост столице, конзистентност и потпуност;смањен бол и нелагодност у стомаку;и побољшан квалитет живота и задовољство пацијената.Линаклотид је такође показао повољан безбедносни профил, при чему је дијареја била најчешћи нежељени догађај.Инциденција дијареје зависила је од дозе и обично је била благе до умерене тежине.Остали нежељени догађаји су генерално били слични плацебу или су имали малу учесталост.Терапији линаклотидом нису приписани озбиљни нежељени догађаји или смртни случајеви (Рао ет ал., Цлиницал Гастроентерологи анд Хепатологи, 2015).
Линаклотид је нов и ефикасан лек за пацијенте са ЦЦ и ИБС-Ц који нису добро реаговали на конвенционалне терапије.Делује тако што опонаша деловање ендогених пептида који регулишу функцију црева и осећај.Линаклотид може побољшати навике црева, смањити бол у стомаку и побољшати квалитет живота ових пацијената.
Слика 1. Бол у абдомену/неудобност у стомаку и степен олакшања ИБС-а који су реаговали недељно током 12 недеља., плацебо;, линаклотид 290 μг.
(Ианг, И., Фанг, Ј., Гуо, Кс., Даи, Н., Схен, Кс., Ианг, И., Сун, Ј., Бхандари, БР, Реаснер, ДС, Цронин, ЈА, Цуррие, МГ, Јохнстон, ЈМ, Зенг, П., Монтреевасуват, Н., Цхен, ГЗ, анд Лим, С. (2018) Линаклотид у синдрому иритабилног црева са констипацијом: рандомизовано испитивање фазе 3 у Кини и другим регионима. Јоурнал оф Гастроентерологи и Хепатологија, 33: 980–989. дои: 10.1111/јгх.14086.)
Ми смо произвођач полипептида у Кини, са неколико година зрелог искуства у производњи полипептида.Хангзхоу Таијиа Биотецх Цо., Лтд. је професионални произвођач полипептидних сировина, који може да обезбеди десетине хиљада полипептидних сировина и такође се може прилагодити према потребама.Квалитет полипептидних производа је одличан, а чистоћа може да достигне 98%, што су препознали корисници широм света. Добро дошли да нас консултујете.
